Farmalert: precauzioni nell’uso dei farmaci

[cristiana]

Dopo il caso Vioxx, nel 2004, le Agenzie per il controllo dei farmaci ( FDA ed EMEA in primis ) hanno rafforzato il sistema di farmacosorveglianza postmarketing, con l’obiettivo di ridurre gli eventi avversi associati all’impiego dei medicinali.
Il caso Vioxx può essere considerato una pietra miliare nella moderna farmacovigilanza.


Anemia
I farmaci stimolanti l’eritropoiesi [ Epoetina alfa ( Eprex ), Darbepoetina alfa ( Aranesp, Nespo ) ] possono causare gravi eventi avversi ed una maggiore incidenza di mortalità.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, trattati con i derivati dell’Eritropoietina, è stato osservato un aumento di infarto miocardico, ictus, scompenso cardiaco, trombosi, ed una maggiore incidenza di mortalità per livelli di emoglobina superiori a 12g/dl.
Nei pazienti oncologici, il trattamento con i farmaci stimolanti l’eritropoiesi è risultato associato ad aumento della mortalità e della crescita tumorale quando i livelli di emoglobina superano la soglia di 12g/dl.

Aterosclerosi
Dubbi sulla sicurezza dell’associazione Ezetimibe e Simvastatina ( Inegy, Vytorin ) sono emersi dallo studio SEAS, che ha evidenziato un aumento dell’incidenza di tumore e di morte per tumore tra i pazienti trattati con Inegy.
In precedenza lo studio ENHANCE non aveva mostrato nessuna differenza significativa tra la terapia di associazione Ezetimibe + Simvastatina e la sola Simvastatina sulla placca ateromasica a livello carotideo, nonostante la maggiore riduzione del colesterolo LDL da parte di Inegy.

Cessazione dell’abitudine al fumo
Nei soggetti, che hanno assunto Champix ( Vareniclina; USA: Chantix ), un farmaco che trova indicazione nella cessazione dell’abitudine al fumo, sono stati riscontrati gravi sintomi neuropsichiatrici ( cambiamento del comportamento, agitazione, umore depresso, ideazione suicidaria, e tentativo di suicidio o suicidio completato ).

Contraccezione
Negli Stati Uniti l’FDA ha imposto un warning nella scheda tecnica di Ortho Evra, un cerotto contraccettivo. Uno studio ha mostrato che il cerotto raddoppia il rischio di tromboembolia venosa, rispetto agli altri contraccettivi.
Ad Health Canada sono giunte 16 segnalazioni di tromboembolia ed 1 caso di infarto miocardico, in cui si sospetta l’associazione con il cerotto Evra. Due delle 17 donne sono morte.

Depressione
L’FDA ha ricevuto diverse segnalazioni di danno epatico per l’antidepressivo Cymbalta ( Duloxetina ), un SNRI. Sono stati riscontrati dolore addominale, epatomegalia, aumento dei livelli di transaminasi con o senza ittero.
La Duloxetina può anche aggravare una sottostante malattia epatica.

La Paroxetina ( Eutimil, Seroxat, Sereupin ) è un antidepressivo SSRI, associato ad un’alta incidenza di reazioni da sospensione, rispetto ad altri antidepressivi della stessa classe.
Inoltre la Paroxetina appare associata a rischio di suicidabilità, soprattutto negli adolescenti e nei giovani adulti.

Diabete
Da una meta-analisi è emerso che Avandia ( Rosiglitazone ) sia in grado di aumentare il rischio di infarto miocardico e morte cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2.
I dati di uno studio clinico ( ADOPT ) hanno mostrato che le pazienti di sesso femminile trattate con Rosiglitazone sono andate incontro ad un aumento significativo di fratture del piede, della mano e del braccio ( omero ) rispetto alle pazienti trattate con Metformina ( Glucophage ) o Glibenclamide ( Euglucon ).

Uno studio ha mostrato un’associazione tra le più alte dosi di sulfoniluree di prima generazione e di Gliburide, e l’aumento del rischio di mortalità; questa relazione non è stata vista con la Metformina.

All’FDA sono giunte segnalazioni di casi di pancreatite emorragica e necrotizzante dopo somministrazione dell’antidiabetico Byetta ( Exenatide ), ad esito talora fatale.

Disturbo bipolare & schizofrenia
L’antipsicotico di prima generazione Aloperidolo ( Haldol, Serenase ) prolunga l’intervallo QT, favorendo la comparsa di torsioni di punta. Sono stati segnalati casi di morte improvvisa.

I farmaci antipsicotici atipici ( Abilify, Leponex, Risperdal, Seroquel, Zyprexa ) possono aumentare il rischio di iperglicemia.
L’Olanzapina ( Zyprexa ) appare essere associata ad un’elevata incidenza di aumento di peso e di insorgenza di diabete.
La Clozapina ( Clozaril, Leponex ) può causare agranulocitosi, ad esito talora fatale. Gli eventi avversi gastrointestinali della Clozapina sono potenzialmente gravi; la costipazione indotta dal farmaco può essere associata ad ostruzione intestinale, perforazione dell’intestino e megacolon tossico.

Infezioni batteriche
Secondo il CSM inglese, i chinoloni ( Actira, Avalox, Ciproxin, Levoxacin, Noroxin, Octegra, Oflocin, Tavanic, Utinor ) possono causare convulsioni nei pazienti predisposti, oltre a danno tendineo ( compresa rottura del tendine ), soprattutto negli anziani.
I chinoloni non sono consigliati nei bambini, perché questi antibiotici causano artropatia a carico delle grosse articolazioni.
La Moxifloxacina ( Avalox ) può causare epatite fulminante e reazioni cutanee bollose.

Ketek ( Telitromicina ), un antibiotico appartenente alla classe dei ketolidi, è associato a grave tossicità epatica, anche ad esito fatale. L’FDA ha ristretto l’uso del farmaco al solo trattamento della polmonite acquisita in comunità, escludendo l’uso nella bronchite, sinusite, faringite e tonsillite.
L’EMEA ha mantenuto tutte le indicazioni con forti limitazioni nelle patologie minori, in cui il farmaco deve essere impiegato solo dopo fallimento della terapia con antibiotici beta-lattamici e con macrolidi.

Infiammazione e osteoartrosi
Arcoxia ( Etoricoxib ) è un antinfiammatorio della stessa classe del Vioxx ( Rofecoxib ), ed anch’esso è associato a rischio cardiovascolare.
Dagli studi è emerso che Arcoxia aumenta di quasi 3 volte il rischio di infarto miocardico, ictus, e di mortalità, rispetto al Naprossene ( Naprosyn ).
Arcoxia non è stato approvato negli Stati Uniti, ma è in commercio in Europa.

Insonnia
In Australia, il TGA ha segnalato reazioni avverse neurologiche e psichiatriche ( allucinazioni visive, confusione, depressione, e amnesia ) con Stilnox ( Zolpidem; USA: Ambien ), un ipnotico non-benzodiazepinico.
Sono stati descritti casi di sonnambulismo.

Malattie autoimmuni
I pazienti, trattati con gli antagonisti del TNF-alfa ( Cimzia, Enbrel, Humira, Remicade ), possono sviluppare gravi infezioni fungine, talora fatali.
L’impiego di questi farmaci è associato a gravi reazioni cutanee, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Altre gravi eventi avversi degli inibitori del TNF-alfa sono: reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate; recrudescenza di tubercolosi e di altre malattie granulomatose; riattivazione dell’epatite B; insorgenza di tumori, tra cui linfoma; reazioni ematologiche, come pancitopenia ed anemia aplastica; autoimmunità, es. lupus farmaco-indotto; reazioni al sistema nervoso centrale, tra cui disordini demielinizzanti e convulsioni; insufficienza cardiaca di nuova insorgenza o peggioramento dell’insufficienza cardiaca avanzata.

Malattia di Parkinson
Nopar ( Pergolide ) è un agonista della dopamina che trova indicazione nel trattamento della malattia di Parkinson.
Studi clinici hanno documentato che la Pergolide può aumentare l’incidenza di valvulopatie.
Negli Stati Uniti, le società produttrici, in accordo con l’FDA, hanno ritirato dal commercio i farmaci a base di Pergolide. La Pergolide è in vendita in Italia.

Osteoporosi
I bifosfonati, soprattutto quelli per via iniettiva, possono causare osteonecrosi della mandibola. Il rischio è maggiore per i pazienti oncologici. Il bifosfonato con il maggior numero di segnalazioni di questo grave evento avverso è l’Acido Zoledronico ( Aclasta, Zometa ).

Psoriasi
Raptiva ( Efalizumab ) può influenzare le difese dell’ospite contro le infezioni. Ha la potenzialità di aumentare il rischio o la gravità delle infezioni, ad esempio polmonite tubercolare, e riattivare infezioni croniche latenti.
Casi di poliradiculoneuropatia infiammatoria sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing nei pazienti che hanno assunto Raptiva.
Durante trattamento con Raptiva può verificarsi trombocitopenia, che può essere associata a segni clinici quali ecchimosi, ematoma spontaneo o sanguinamento del tessuto mucocutaneo.
I pazienti che interrompono il trattamento con Raptiva devono essere tenuti sotto stretta osservazione per la possibilità di recidiva o esacerbazione della malattia.

Sovrappeso & obesità
Reductil ( Sibutramina; USA: Meridia ) è stato originariamente sviluppato come farmaco antidepressivo, ed in seguito ha trovato indicazione nel trattamento dell’obesità.
La Sibutramina può causare innalzamento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Il farmaco è controindicato nei pazienti con malattia coronarica, scompenso cardiaco, aritmie, o malattie cerebrovascolari.

Negli Stati Uniti, il giudizio del Panel di Esperti dell’FDA sul farmaco antiobesità Rimonabant è stato negativo: 14 voti contrari e nessun voto a favore.
Rimonabant, con il nome commerciale Acomplia, è stato autorizzato alla vendita in Europa.
I più comuni eventi avversi osservati durante trattamento con il farmaco sono di tipo psichiatrico ( depressione e ansia ). I pazienti che fanno uso di Acomplia appaiono associati ad un più alto rischio di suicidio.

Vaccinazioni
La vaccinazione contro il papillomavirus ( HPV ) è tema di dibattito. Secondo Abby Lippman ( McGill University ), l’infezione da papillomavirus non rappresenta un’emergenza; nonostante questo molti Stati hanno dato avvio a campagne di immunizzazione di giovani donne.
Il vaccino Gardasil è stato poco studiato nella fascia d’età 9-15 anni; non si conoscono i benefici e neppure le reazioni avverse nel lungo periodo. Non è nota, inoltre, la durata dell’immunità conferita.
La vaccinazione con Gardasil è associata a gravi reazioni anafilattiche, seppur l’evento non sia comune. Le reazioni osservate sono le seguenti: orticaria, angioedema, senso di soffocamento. (Xagena2008 )


Fonte: Farma2008
farmacologia.net

[cristiana]

NUOVO ALERT!

L'EMEA ha raccomandato la sospensione della commercializzazione
di Acomplia ( Rimonabant ) di Sanofi-Aventis

L’EMEA ( European Medicines Agency ) ha raccomandato la sospensione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Acomplia ( Rimonabant ) di Sanofi-Aventis.
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano ( CHMP ) dell’EMEA ha concluso che i benefici di Acomplia non superano più i rischi e l’autorizzazione all’immissione in commercio deve essere sospesa nell’Unione Europea.

Acomplia è autorizzato nell’Unione Europea a partire dal giugno 2006 come terapia aggiuntiva alla dieta e all’esercizio fisico per il trattamento di pazienti obesi o pazienti in sovrappeso in presenza di fattori di rischio. Avvertenze sugli effetti avversi di tipo psichiatrico, in particolare depressione, sono stati inclusi nelle informazioni del prodotto al momento dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Le informazioni del prodotto ( Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e il Foglio Illustrativo ) sono state continuamente aggiornate e potenziate includendo ulteriori controindicazioni e ampliando le avvertenze per gestire i rischi associati all’uso di Acomplia.

In seguito alla valutazione delle informazioni disponibili sui benefici e sui rischi di Acomplia, inclusi i dati provenienti dagli studi conclusi da quando il farmaco è stato autorizzato, il CHMP nella riunione del 20-23 ottobre 2008 ha confermato che il rischio di disturbi psichiatrici, nei pazienti obesi o in sovrappeso, è approssimativamente raddoppiato in quelli in trattamento con Acomplia rispetto a coloro che hanno assunto placebo.

Il CHMP ha ritenuto che i casi di gravi disturbi psichiatrici, emersi dall’esperienza postmarketing e dagli studi clinici in corso fossero superiori rispetto a quelli riscontrati negli studi clinici utilizzati per la valutazione iniziale del farmaco.
Il CHMP ha anche ritenuto che questi effetti avversi di tipo psichiatrico non possano essere tenuti sotto controllo con ulteriori misure di minimizzazione del rischio.
In aggiunta, il CHMP ha evidenziato che l’efficacia nella pratica clinica di Acomplia è più limitata di quanto atteso sulla base degli studi clinici poiché i dati disponibili indicano che i pazienti in genere assumono Acomplia solo per un breve periodo di tempo.

I medici non devono effettuare prescrizioni di Acomplia e devono rivalutare il trattamento dei pazienti attualmente in terapia con Acomplia.
I pazienti che stanno assumendo Acomplia devono consultare il medico o il farmacista in tempo utile per rivedere il trattamento. Non è necessario che i pazienti interrompano immediatamente il trattamento con Acomplia, ma coloro che lo desiderano possono farlo in qualsiasi momento.
I pazienti attualmente inclusi in studi clinici con Acomplia devono contattare lo sperimentatore che potrà fornire loro maggiori informazioni in merito.

L’opinione del CHMP sarà inviata alla Commissione Europea per l’adozione della decisone da attuare in tutti di Paesi dell’Unione Europea.

Acomplia è commercializzato in 18 Stati Membri ( Austria, Belgio, Cipro, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lituania, Malta, Olanda, Slovacchia, Spagna, Svezia, e Regno Unito ). Rimonabant è autorizzato anche come Zimulti. Zimulti non è commercializzato nell’Unione Europea.

Nel Luglio 2007 il CHMP ha raccomandato di controindicare Acomplia nei pazienti con depressione maggiore in corso o che stanno assumendo antidepressivi. Inoltre, nel maggio 2008 il CHMP ha raccomandato di aggiornare gli stampati per introdurre l’informazione che la depressione può verificarsi come effetto avverso di Acomplia nei pazienti senza evidenti fattori di rischio a parte la stessa obesità e per avvisare i medici di monitorare i pazienti per segni e sintomi di disturbi psichiatrici, in particolare la depressione, dopo l’inizio del trattamento. ( Xagena2008 )

Fonte: EMEA, 2008
Endo2008 Farma2008 Psyche2008
farmaci.net